港大医学院创新“人类呼吸道类器官模型”成功繁殖鼻病毒C型
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2025-01-14 14:44:17
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香港新闻网1月14日电 香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)临床医学学院微生物学系周婕教授与袁国勇教授领导的科研团队,联同类器官先驱、荷兰 Hubrecht Institute 的 Hans Clevers 教授 ,利用自研的“人类呼吸道类器官模型(迷你器官)”,成功繁殖以往难以培养的“人类鼻病毒 C 型(HRV-C)”,对疫苗及抗病毒药物开发创新局。该研究成果已在国际期刊《自然通讯 Nature Communications》发表(按此浏览期刊文章)。

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人类鼻病毒(HRV)是引起普通感冒的主要病原体,传播途径广泛,感染几乎全年都有发生。目前,已发现了超过 160 种 HRV 血清型,分为 A、B、C 型。HRV-C 于 2006 年首次被发现,迄今已经发现了 60 多种亚型。感染 HRV-C 的患者,症状通常更严重,并与哮喘和其他慢性呼吸系统疾病的加重密切相关。然而,由于该病毒无法在实验室常规细胞系中感染和复制,近 20 年缺乏有效的 HRV-C 分离、培养和体外研究体系,故无法开展针对这类常见呼吸道病毒的药物和疫苗研发。因此,迫切需要开发新的方法来培养 HRV-C,以研发相应疫苗和特效药物来应对其对公共健康的威胁。港大医学院团队利用自研的呼吸道类器官解决这一难题,为 HRV-C 的研究建立全新的研究体系。

关于全球首个人类呼吸道类器官

港大医学院研究团队与 Hans Clevers 教授合作,用了七年的时间,建立全球首个源自肺成体干细胞及鼻腔上皮细胞的呼吸道类器官培养系统。该团队通过长期扩增培养类器官并诱导其分化,建立了成熟的鼻粘膜、气道和肺泡类器官。这获奖的开创性呼吸道类器官培养系统,让科学家能够在实验室中,高效而稳定地重建和扩增整个人类呼吸道上皮,重现人体呼吸道感染的生物过程,成为研究呼吸道生物学及相关疾病的理想工具。

研究方法及结果

港大医学院研究团队成功利用以上高度模拟人类呼吸道上皮的呼吸道类器官模型对 HRV-C 进行连续传代培养,并阐明病毒与宿主之间的相互作用机制。研究发现,气道类器官(Airway organoids)和鼻粘膜类器官(Nasal organoids)均对 HRV-C 具有高度易感性,能够有效从临床样本中分离出病毒。在一种小分子化合物介导的免疫抑制条件下,气道类器官可以支援 HRV-C 的连续传代培养,而鼻粘膜类器官则在无需任何干预的情况下实现该病毒的连续传代培养。此外,研究团队还发现鼻粘膜类器官对 HRV-C 的感染敏感性高于气道类器官,这可能源于气道类器官有更强的先天免疫反应。最后,该研究展示了基于呼吸道类器官的 HRV-C 感染模型在抗体阻断实验和药物筛选中的应用,这项创新的模型可用于 HRV-C 疫苗和抗病毒药物的研究和开发。

研究意义

领导这项研究的港大医学院临床医学学院微生物学系助理教授周婕教授指,研究结果揭示人类呼吸道类器官在研究 HRV-C 病毒方面展现出其他生物模型无可比拟的独特优势,她表示:“我们成功培养这种过去难以培养的病毒,有助深入剖析病毒与宿主之间的相互作用机制,这对开发疫苗和抗病毒药物非常重要。这项研究不仅为 HRV-C 病毒的探索开创新途,也为其他难以培养的人类病毒提供了新的研究方向。通过类器官模型,研究人员能够更好地模拟病毒感染,评估药物的成效,并加快疫苗和治疗方案的开发,以应对病毒持续演化对公共健康可能带来的威胁。”

该学系系主任及临床教授杜启泓教授表示:“我们的研究团队在 HRV-C 领域的突破性研究,是对医学院不断追求科研创新的重大肯定,也为公共衞生政策的实施提供重要的科学依据。”

来自同一学系的讲座教授袁国勇教授认为,这是一项具有标志性的研究,为这一常见的呼吸道病毒开创了一个全新的途径。(完)


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